随着塞尔柱帝国的灭亡，阿尤布王朝成为了十字军最主要的敌人，它的统治中心埃及自然而然地也就成为了十字军的主要进攻目标。
第四次十字军战争按教皇英诺森三世的初衷是进攻阿尤布王朝的统治中心埃及，以迫使阿尤布王朝交出圣城耶路撒冷。但十字军在征途却改变了行军方向，攻占了同为基督教国家的东罗马帝国的首都君士坦丁堡及其大片领土，建立了由十字军和威尼斯人统治的“拉丁帝国”。这让教皇英诺森很是恼火，他向十字军首领发出了一封措词严厉的批评信。但后来他一想十字军此举可将分裂出去的君士坦丁堡教会重新回归罗马教廷，也就不再追究此事。
为了尽快夺回圣城耶路撒冷，公元1210年，教皇再次呼吁欧洲各基督教国家组成十字军，出兵亚洲。但当时英国和法国正在进行战争，无心也无力出征，德意志皇帝腓特烈二世虽然答应出兵，但也迟迟不采取行动。于是，罗马教会便导演出一场残酷的恶作剧，他们说只有“纯洁无瑕”的儿童，才能获得神的保佑，凭借神力从异教徒手中将“圣陵”耶路撒冷解放出来。
公元1212年，数万不谙世事的贫苦人家的孩子被罗马教会驱赶着踏上了“东征”之路。经过长途跋涉，这些连自己都照顾不了自己的孩子，大都因疾病、饥饿和劳累死亡，剩下的也被黑心的商人卖做了奴隶。一场丑恶的闹剧就这样以牺牲数万儿童的生命收场。
这场闹剧后，经教皇再三派人游说，匈牙利国王安德鲁二世和奥地利公爵利奥波尔德六世以及德意志南部的一些大封建主同意出兵东征。公元1217年夏季，各路十字军集合于巴尔干的达尔马提亚港，从此渡海向叙利亚进军。到达叙利亚后，十字军联军发现当地基督教徒已厌倦了战争，希望能与穆斯林和平相处。匈牙利国王见此情景，便率本国军队返回国内。奥地利大公莱奥帕尔迪决定率领剩余的十字军从海路进攻埃及，公元1218年5月，十字军战士到达埃及，向尼罗河三角洲东部支流要塞米埃塔发起进攻。前已叙述，萨拉丁的弟弟阿迪勒于公元1200年乘萨拉丁诸子之间争斗之机将阿尤布王朝重新统一在他的旗帜下。阿迪勒在生前就将他的领土分配给诸子，埃及归属卡米勒，大马士革归属穆阿扎姆，美索不达米亚先后归属奥哈德、法伊兹和艾什赖弗。
当十字军进攻埃及时，阿迪勒刚刚去世，卡米勒需花费精力巩固他在埃及的统治。因此，对于十字军的进攻，他未给予充分重视，在进攻一年后，十字军终于攻克米埃塔城，十字军对该城进行了大肆破坏和抢劫。这时十字军内部对是继续进攻开罗，还是在米埃塔等待德意志皇帝腓特烈二世率军前来，一起攻打开罗产生争执，最后后者的意见得到采纳，十字军就驻守米埃塔城等待腓特烈二世的到来。
公元1221年5月，在经过一年多的等待后，一支由德意志巴伐利亚的卢###科和条顿骑士团大师埃尔曼•冯•扎尔茨率领的德意志军队终于到达米埃塔，与先前到达的十字军会合，组成了一支有600骑兵和数万步兵的大军。这支大军浩浩荡荡地向开罗进军，公元1221年7月24日，这支军队抵达通向开罗的必经之地曼苏尔城。
埃及苏丹卡米勒遣使与十字军谈判，要求双方缔结和约，十字军从埃及撤走。作为交换条件埃及愿把耶路撒冷交付给十字军。但狂傲的十字军使节却不买卡米勒的帐，拒绝进行谈判，他们大大低估了埃及军队的实力。双方进行了激烈的战斗，卡米勒率领埃及军队将十字军击败，并切断了后路。十字军不得不坐下来与埃及人进行谈判，谈判的结果埃及人放十字军撤出，十字军将不对埃及再发起进攻。公元1221年8月，十字军乘船灰溜溜地逃离埃及。
十字军在埃及的失利，使得教皇霍诺里乌斯三世(公元1216～1227年)不得不再次要求德意志皇帝腓特烈二世赶快率军开赴东征前线，实现他对前教皇英诺森三世许下的诺言。腓特烈二世对教皇的催促不得不作出反应，他让他的夫人随着一支德意志舰队前往圣乔瓦尼•达克里，而他本人却在公元1228年才到达那里与舰队会合。
教皇格列高利九世(公元1227～1241年在位)上任后，要求腓特烈二世于公元1227年9月8日从布隆迪西出发前往圣乔瓦尼•达克里。腓特烈二世被逼无奈，率领由500艘舰船组成的舰队向达克里城进发，但在途中由于船上爆发瘟疫，而不得不在奥托兰托靠岸。教皇格列高利九世非常愤怒，宣布开除腓特烈二世的教籍。
公元1228年6月18日，腓特烈二世率这支庞大舰队继续远航，7月21日，舰队到达塞浦路斯岛，占领了该岛。9月，舰队终于到达终点圣乔瓦尼•达克里。
这时的阿尤布王朝也在经历着一场内战，埃及苏丹卡米勒和大马士革苏丹穆阿扎姆之间正因阿尤布王朝的亚洲领土和统治权问题进行着兄弟间的残杀。为了对付穆阿扎姆，卡米勒决定借助十字军的力量来打击自己的穆斯林兄弟。早在腓特烈二世在巴勒莫未出发时，卡米勒的使者就与他达成一项协议，腓特烈二世派兵支持卡米勒对叙利亚苏丹的战争，而卡米勒将耶路撒冷交付给他作为回报。
腓特烈二世到达埃及后的第一项任务不是与穆斯林进行战争，而是与卡米勒谈判如何取得耶路撒冷等城。双方终于达成协议：由腓特烈二世占有耶路撒冷、贝特莱姆、纳扎列茨和通向大海的出口；而穆斯林有进入耶路撒冷的欧麦尔清真寺的权利，十字军承诺不再进攻埃及。公元1229年2月11日，腓特烈二世率军进驻耶路撒冷，同年3月17～18日，腓特烈二世在耶稣墓前就任耶路撒冷国王。从此，十字军兵不血刃地占领耶路撒冷，直至公元1244年。
教皇格列高利九世起初对腓特烈二世与卡米勒签订的这一协议表示反对，认为腓特烈二世是一个骗子，发布了禁止教徒参加被开除教籍的腓特烈二世在耶路撒冷举行的宗教活动的禁令。但在公元1231年，圣杰尔马诺和约签订后，格列高利九世便改变了态度，批准了腓特烈二世与卡米勒签订的这一条约。58xs8.com