对于败给罗马人，腓力五世一直耿耿于怀，一直做着与罗马再次开战的准备。但不幸的是，公元前179年，还未来得及与罗马再战一次的腓力五世突然去世，由他的长子佩尔修斯继承了王位。
佩尔修斯继位后，继承了他父亲的遗志，加紧准备与罗马的战争。他多方拉拢包括埃托利亚同盟和亚该亚同盟在内的希腊人，与塞琉古联姻，娶了其公主劳迪斯，并且又与罗马的夙敌迦太基加强联系。公元前172年，与罗马关系一向密切的培尔伽姆国王优米尼斯察觉到佩尔修斯的意图，带着对佩尔修斯的控告书来到罗马###院。他向###们控告说：腓力五世早已计划一场战争，佩尔修斯很快就要将它变为现实。当优米尼斯由罗马返回培尔伽姆的途中，遭到佩尔修斯指派的人追杀，险遭不测。这件事将罗马激怒了，###院决定对马其顿宣战。公元前170年，当选执政官克拉苏斯率领两个军团的兵力乘50艘战舰渡海到达伊利里亚的阿波罗尼亚。但在第二年，克拉苏斯在率军从伊庇鲁斯进入帕撒利亚的凯利希乌斯时遭到了马其顿骑兵的包围，进攻受挫。但罗马军队很快又改变了战场上的形势，攻占了帕拉那，同时攻占了一些马其顿人占据的小城镇。
由于马其顿军队一直坚守着通向马其顿本土的各条要道，使得罗马很难取得大的胜利。由于罗马###院内部的权力斗争，菲利普斯被###院派往马其顿前线代替克拉苏斯指挥罗马军队。菲利普斯到达前线后，为打破战场上的僵局，派人在奥林匹斯山上找到了一条人迹罕至的陡峭的山路。菲利普斯率罗马军队历经千难万险，从此小路进入了马其顿本土。公元前169年秋，罗马军队到达马其顿南部平原地带的埃尔坡斯河，与前来迎战的马其顿军队隔河对峙。佩尔修斯见罗马军队攻到境内，于是派人用重金收买伊利里亚国王詹提乌斯，让他从背后攻击罗马军队。詹提乌斯为金钱所动加入了佩尔修斯对罗马人的军事行动。
公元前168年，保路斯和奥克塔维斯当选执政官。罗马###院先命保路斯率主力部队进攻马其顿，后来又根据伊利里亚的形势变化，命他率军进攻詹提乌斯。战争仅进行了一个月，詹提乌斯就败在罗马人的手下率部投降了。
伊利里亚战争胜利后，保路斯开始着手攻击马其顿。为了吸引佩尔修斯的注意，保路斯率一部军队佯攻马其顿沿海地区，而同时派遣部将纳希卡率一支精锐部队穿过伊庇鲁斯向马其顿进攻。公元前168年6月20日，纳希卡所率军队到达马其顿军控制的达皮提乌姆。经过短暂战斗，纳希卡军击败马其顿军，占领达皮提乌姆。正在伊庇鲁斯的佩尔修斯闻听达皮提乌姆失守，即率军撤往另一马其顿军集结地皮得那。保路斯率军追击佩尔修斯到达皮得那。公元前168年6月22日，罗马和马其顿双方在皮得那进行了一场关系马其顿生死存亡的大会战。会战开始时，马其顿方阵仍然占有很大的优势，击溃了罗马的先头部队，使得罗马军队无奈退到了自己驻地附近的高地上。但在随后马其顿军队的追击中，由于前方地势不平坦，方阵被迫变换队形，不得不散开。保路斯见有机可乘，命军队插入敌人方阵的空隙之中，并从两翼和背后对马其顿军发起攻击。马其顿军顿时陷入混乱，骑兵束手无策。最后，马其顿军队全线崩溃，有20 000名士兵战死，另有11 000名士兵被俘。佩尔修斯虽然率领少数兵力逃回了首都，但罗马追兵没让他在这里有喘息机会，他又逃往色雷斯。色雷斯人将他擒获后交给了罗马人，保路斯将他带回了罗马，在凯旋仪式上向人们展示，最后将他处斩。
为了防止马其顿东山再起，罗马将马其顿肢解为四个独立的共和国，这四个共和国彼此独立，但都受罗马的保护。但马其顿人并未屈服，公元前150年，有个叫安德里斯库斯的人，诈称是佩尔修斯的儿子，举行起义。马其顿人一呼百应，很快安德里斯库斯就将四个共和国又重新统一，自任国王。对安德里斯库斯的“复辟”行为，罗马人岂能善罢甘休，公元前148年，又一支罗马大军被派往马其顿，叛乱很快被镇压了下去。这次，罗马人并未恢复原来的四个共和国，而是在这里设立了一个新的罗马行省――马其顿省。就这样，第二超级帝国的发源地马其顿成了第三超级帝国罗马的囊中之物，罗马也第一次将它的行省设置到了东方。马其顿只是罗马向东方发展的一个跳板，踏上这个跳板，罗马将拥有整个东地中海甚至更远。58xs8.com