困守孤城的西班牙军司令巴尔扎利躲进了掩体，但是和他一起的西班牙士兵们就没有那么好运了，炮弹在他们头顶爆炸，这些人在城内一块安全的藏身之处都找不到。
整整三个小时的炮轰之后，明军敢死队发起了冲锋，但是他们仍然遭到了西班牙人的拼死抵抗。西班牙军队用火神枪朝明军射击，虽然这种武器毫无威力，但是仍旧对明军造成了一定的杀伤。不过，明军的兵力具有绝对优势，在付出了不到一千人的死伤后，明军彻底占领了墨西拿城。八千西班牙士兵战士，一万两千人投降，西班牙守军司令巴尔扎利被活捉，至此，除了意大利北部一小片土地之外，整个意大利本土都落入了大明帝国的手中。大明帝国意大利行政大区总督何无敌下令海军陆战队解放潘泰莱里亚岛。经过三个小时的紧张战斗，整个潘泰莱里亚岛得以解放。
这时，明军在撒丁岛与西班牙军队展开了激战。明军在卡利亚里附近登陆，卡利亚里是一座美丽的港口城市，有着丰富的历史与建筑，明军通过激战，打退了一万五千人的守军，占领了圣潘克拉齐奥塔和大象塔。
何无敌将军率领五万增援部队，通过何宁远舰队的掩护，在撒丁岛登陆。当何无敌将军在撒丁岛的卡利亚里城看到2世纪的古罗马剧场以及5世纪的圣撒图诺教堂时，不由得大为赞叹。
这时，小小的撒丁岛已经有了八万明军。撒丁岛上起伏的内陆地势上生长着玛西叶群落，这种地中海灌木群落，包括爱神木，野生百里香，刺梨和矮橡树。这里有惬意的海岸线，晶莹剔透的海面，独立的礁石，长长的沙滩以及洞穴。撒丁岛上最高的山峰根那根图高1834米，庇佑着这个地区的村子。在撒丁东北部山势逐渐下降为与斯梅拉达海岸线持平，同时斯梅拉达也是撒丁独一无二的海岸。继续向南，奥罗斯勒湾的海岸线几乎没有受到过破坏。西部的奥里司塔诺地势平坦，连接着岛上粮食，水果和蔬菜的主要产地——卡皮塔诺平原。
何无敌将军很快率军攻占了弗拉斯卡角城和亚尔盖罗城，西班牙人龟缩进奥尔比亚城与贝亚维斯塔角城固守，同时，卡尔博纳拉角城和丰尼城也残留有大量的西班牙军队。
这四座城市都也被明军包围了，经过一个星期的战斗，四座城市全部被明军攻占，这时在撒丁岛附近，明军海军正与西班牙海军进行了一场地中海上前所未有的激战。
明军的武器比较先进，尽管西班牙一方造船技术高超，但是明军一方有火炮的优势。
西班牙的舰船在数量上略微少于大明海军，所以大明海军占据优势，大明的舰船更为坚固，火炮装备的质量更好，数量也更多。
1539年5月8日晨，战事率先在靠近撒丁岛海岸的南部战线打响。起初，西班牙舰队误认为右翼出现了法军的运送补给的船只，接近之后方才发现实际上是威尼斯制造的新型战舰，西班牙军队右翼遭猛烈炮击之后损失较重，部署被打乱。这是一场彻底摧毁西班牙地中海霸主地位的战役，这场战役打败了由西班牙王国及马耳他骑士团组成的同盟舰队。在战斗中，大明海军击溃了西班牙海军，令西班牙帝国从此失去在西部地中海的海上霸权。
明军舰队从墨西拿出发，这时大明舰队一共有368艘快舰，后来又加上了30艘；20艘中型船，30艘大船和80艘小船，总数为528艘。
大明军舰的主力是快船。它是两层战舰，长90米，宽8米，帆桨并用。快船是地中海上使用最广的专用军舰。联军快船比西班牙快船的火力强，船首装8门火炮，两舷还有轻炮。西班牙快船仅有前部设置的6门炮，其护板也不及大明船厚。联军船舷板厚160毫米，还为桨手设了护板。
在撒丁岛海战中举足轻重的是中船。它兼有大帆船火力和单层桨座快船机动之长。它的船首部浑圆，做成一个大炮台，内装30门炮。此外，中船两舷各有八门多管炮，划桨手受到上层甲板保护，加上使用三角帆，行动敏捷。
大明海军在墨西拿演练过程中，何宁远对战术和装备都做了改进。他指令中船当前卫，在各条船上配备的火炮比西班牙军舰多得多，这样在接舷格斗中就占据优势。
何宁远还拆下快船上的长喙，以使主舷主炮在与敌人遭遇时，能完全吃重下压，直接射入敌舰。为了激励士气，何宁远命令把所有的划桨奴隶都解除了枷锁，给予武装，并宣布若能英勇作战，即可以获得自由。一切准备就绪后，大明海军浩浩荡荡驶向撒丁岛。
5月28日，大明海军和西班牙海军在撒丁岛遭遇。按照既定部署，大明海军舰队分为左翼、右翼和中央。
大明海军前方有一支突出的前卫，后方有一支机动的后卫，中央舰队有202艘快船是全军核心，由何宁远亲自指挥。大明海军左翼有118艘船，指挥官白进军，右翼司令官是大明海军老将常大海，有128艘船。大明海军将领曾克盎任前卫，海军少将鲁金法作后卫。
大明舰队摆开了宽约9000米的大横列，西班牙海军统帅卡洛斯则把他的舰队摆成了十字形。他亲自统帅中央支队的98艘快船、10艘小船，因莫比莱博努奇指挥左翼支队的80艘快船，20艘小船；德罗西指挥右翼支队的90艘快船、10艘小船；另有20艘快船和30艘小船作为后备梯队。
西班牙舰队的左翼支队同大明海军的右翼支队突前，最先交火。西班牙舰队刚刚全速冲进联军中船火炮射程之内，就被大明海军密集而猛烈的炮火打得船翻人亡，炸得七零八落。西班牙海军的编队顿时乱作一团。
当看到明军大船和中船炮船火力太猛，打得西班牙舰队毫无还手之力。
西班牙海军司令卡洛斯连忙命令西班牙舰队靠海岸航行，以求在水浅礁多的海域躲避炮击，并伺机绕到大明舰队后面与火力稍差的快船、小船近战肉搏。
但大明军海军司令何宁远觉察到西班牙海军的意图，果断命令舰炮拦截。霎时，炮火轰鸣，西班牙军舰损失惨重。何宁远随即命令快船全线出击，同西班牙军舰船战成一团。
一时间，破船沉船漂满了十多平方公里的海面。海上不仅布满残桁、断桨、碎木，还有数不清的尸体，水面被染成了一片血海与火海，最后，西班牙左翼舰队除了六艘快船逃脱外，其余均被大明海军围困和击沉。
西班牙舰队破釜沉舟，孤注一掷地集中快船缠住大明右翼支队的海军旗舰，拼命强攻。何宁远命令常大海悄悄换了指挥船，并用旗语通知了大明舰队。
在西班牙舰队的围攻下，大明海军的前旗舰营口号被击沉。
经过艰苦的鏖战，大明海军终于将西班牙海军的右翼支队全部驱赶到撒丁岛沿岸。西班牙官兵丢盔弃甲，登陆逃命，大明海军联合何无敌的陆军用枪炮将全部歼灭。
西班牙海军右翼支队司令德罗西也在负伤后，被联军生擒。大明海军主力舰，有三层楼高，90米长，仅桨手就有200人以上。因为体积过大，所以在地中海上航行时需要帆-桨同时提供动力。只有大明，才能召集这样的划桨手，为战船提供动力。
何宁远率领的中央船队，在右翼支队与土军接火一个小时后，就与西班牙海军总指挥卡洛斯的中央支队开始了激烈的炮战。
何宁远命令常大海换了旗舰之后，召集也悄悄换了指挥舰，并旗语再次通知了召集的舰队。大明的远程火炮发挥了极大的威力，炮光闪处，西班牙军舰纷纷起火爆炸，士兵被炸得血肉横飞。西班牙舰队为了避开大明军舰强大炮火的威胁，不顾伤亡，向大明军舰高速进逼，准备打接舷肉搏战。西班牙海军中央支队冒着炮火，以惨重的代价冲了上来。一场惊心动魄的接舷肉搏战在撒丁海沿岸展开了。
这时，天空飘起了细雨，双方仍然坚持战斗。双方以旗舰为格斗中心，西班牙海军集中局部优势兵力包围大明帝国海军前旗舰“汉阳”号．卡洛斯首先率旗舰阿拉贡号向“汉阳”号撞击，舰首的长喙与“汉阳”号的绞索缠在了一起。600名西班牙精锐士兵高呼口号，挥舞宝剑和火绳枪跳上“汉阳”号，但马上被何无敌手下的400名步枪射手击退，甲板上躺满了西班牙士兵的尸体，殷红的鲜血汇成小溪，随着雨水流入大海。
大明海军士兵将战死的西班牙人纷纷扔到海里，同时准备着下一场战斗。
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